乌干达:消失的埃博拉疫情挑战疫苗测试

2022年12月13日

12月5日是乌干达应对埃博拉病毒病爆发的第80天,也是疫情最严重的地区之一卡桑达出现最后一例确诊病例以来的第7天。共有36名接触者在四个区得到积极跟进,在过去24小时内跟进率为100%。

这比10月中下旬每天报告多达10例新病例的情况大大缓解。

进一步的好消息是,在有埃博拉病例记录的9个区中,有8个区在过去21天内没有记录任何新病例。卡加迪区已有67天没有登记新病例,班扬格博为66天,奇格瓜为37天,马萨卡为33天,其余为21天。

世界卫生组织表示,一个地区要宣布没有埃博拉病毒,需要42天(两个21天的病毒孵化周期)没有任何新病例报告。

这意味着乌干达还没有摆脱埃博拉病毒。12月5日,在穆本德和卡珊达对14名埃博拉死亡人员进行了安全和有尊严的埋葬,在过去24小时内有积极接触者的地区确认的警报总数为436人,其中42人符合疑似病例定义,16人被疏散。

但是卫生部长Jane Ruth Aceng博士说,如果在12月17日之前没有报告新的病例,那么该国就将宣布无埃博拉病毒。

9月20日,在乌干达病毒研究所(UVRI)的检测证实了穆本德区穆本德地区转诊医院(MRRH)管理的一例病例后,卫生部宣布爆发苏丹埃博拉病毒(SVD)。此前,国家快速反应小组对本月早些时候该地区发生的可疑死亡事件进行了调查。这是乌干达十多年来首次报告爆发苏丹埃博拉病毒。

但在12月1日,乌干达也宣布所有埃博拉病床都是空的,因为最后一位已知的埃博拉患者已经康复并出院。卫生官员表示,他们希望这表明,病毒的传播即使没有完全停止,也已经大幅放缓。

卫生部常务秘书戴安娜·阿特温博士在推特上说:“很高兴地宣布,我们让最后一名埃博拉患者出院了,上帝看着我们度过了这场疫情。”

最后一批4名患者均在Mubende医院。其中包括三名妇女和一名一岁的婴儿。

Mubende埃博拉治疗小组的顾问医师Paskar Apiyo博士表示,让病人出院是一个里程碑。

穆本德医院登记了111名埃博拉患者,其中62人康复,49人死亡。这被视为一项积极的成就。

“根据我们在穆本德取得的经验,我认为如果乌干达再次爆发埃博拉疫情,会有更多人活下来。我们将写下这里发生过的一切,它将改变关于埃博拉的故事。”

但是,根据一些报道,这种导致疫情减弱的积极遏制措施也意味着迅速安排的实验性埃博拉病毒疫苗试验面临巨大障碍。

《科学》杂志高级记者乔恩·科恩在一份报告中说,所谓的环形试验的目标是通过向已知病例的接触者接种疫苗来测试疫苗的有效性,但潜在参与者的数量正在迅速减少。

“原计划最早在12月初开始试验,但可能不得不取消或重新设计。科恩写道,“考虑到为获得疫苗所付出的努力,这个问题很敏感。”

他说大约900万美元。为试验筹集了330亿先令的资金,并获得了必要的许可。

他说,许多接近这项研究的人——包括三名乌干达研究人员——拒绝公开谈论推广试验疫苗的前景。

但是,他补充说,国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)的负责人马克·范伯格(Mark Feinberg)说:“我认为这项研究是否会开始是一个悬而未决的问题。”IAVI是一家总部位于纽约的非营利组织,拥有苏丹埃博拉病毒疫苗的使用权。

根据世界卫生组织(世卫组织)的数据,截至11月25日,乌干达有141例确诊病例,其中55人死亡。据世卫组织统计,另有22人可能死于这种病毒,令人震惊的是,这种病毒已经蔓延到人口稠密的首都坎帕拉。

最后一例确诊病例是在11月13日确诊的,但11月27日有一名死产婴儿,其母亲已经康复。在42天没有出现病例后,疫情将正式结束。

但是,世卫组织卫生紧急项目主任、流行病学家迈克·瑞安在12月初的一次新闻发布会上警告说,“在追踪一些传播链方面仍存在重大差距”,这意味着新的病例及其接触者可能很快就会出现。

“埃博拉病毒的尾巴上总是有刺,”他说。

试验疫苗的机会

研究人员曾希望有机会测试新的埃博拉疫苗。自2019年以来,已经批准了一种针对扎伊尔埃博拉病毒的疫苗,这种病毒在几个国家引发了多次疫情,包括2013年至2016年在西非的广泛流行。但对猴子的研究表明,疫苗对乌干达这次疫情背后的苏丹埃博拉病毒基因独特的苏丹埃博拉病毒无效。

去年10月,Aceng博士宣布,卫生工作者已经在测试一些新的苏丹埃博拉治疗方案,未来几周将对三种候选疫苗进行评估,她透露了一些细节。

她说,初步计划是在接触埃博拉的29天内评估主要接触者的疗效,目标是为150名确诊埃博拉患者的接触者接种疫苗,这将是大约3000名接触者。她说,试验计划已经确定,试验可能在11月中旬开始。

世界卫生组织(世卫组织)总干事谭德塞说,他对乌干达宣布的疫苗试验表示欢迎。他补充说,让乌干达的研究人员参与是建设安全有效疫苗接种能力的关键。

当新的埃博拉病例出现时,针对苏丹埃博拉病毒的几种疫苗正在开发中,乌干达卫生官员于12月2日批准对三种候选疫苗进行测试。但在疫情爆发之初,没有制造商有足够的小瓶剂量来运送。

世卫组织一个独立专家小组建议进行试验的三种候选疫苗包括萨宾疫苗研究所的ChAd3-SUDV、牛津大学/Jenner研究所/印度血清研究所的cAdOx1 biEBOV和默克/IAVI的SV-SUDV。

2015年西非埃博拉疫情爆发期间,几内亚开始了第三阶段试验,从宣布到疫苗到达用了7个月时间。这是一项伟大的成就,在当时创造了历史记录。该试验评估了针对扎伊尔埃博拉病毒的疫苗的安全性和有效性,扎伊尔埃博拉病毒是导致西非疫情爆发的病毒,最近在刚果民主共和国也爆发了疫情。但是,目前还没有针对目前在乌干达爆发的苏丹埃博拉病毒的疫苗,因此有必要进行目前的试验。

该试验由乌干达马凯雷雷大学领导,由卫生部和世卫组织共同发起。世卫组织与乌干达政府和研究人员合作,设计了试验方案,确保监管和伦理程序迅速进行,培训了研究团队,并安装了冷链,将疫苗保存在最佳温度下。

疫苗试验的首席研究员Bruce Kirenga教授说,九个研究小组已被招募和训练,准备部署在将进行试验的地区。

世卫组织驻乌干达代表Yonas Tegegn Woldemariam博士说:“我们希望通过试验,我们将提供足够的信息,以了解一种或多种候选疫苗的有效性,尽管收集高质量数据需要时间。”“我们正与所有相关伙伴携手合作,以确保试验符合高科学和道德标准。”

在科恩撰写此文时,由非营利组织萨宾疫苗研究所(Sabin Vaccine Institute)和牛津大学(University of Oxford)研制的疫苗预计将在几天内运抵乌干达。

Cohen说,由世卫组织组织的一个专家委员会说,最有前途的疫苗最初是由加拿大公共卫生署开发的,然后由默克公司采用,然后授权给国际疫苗倡议,但它已经远远落后了,因为该公司直到当前疫情爆发近一个月后才意识到,它有10万份旧的但可行的疫苗冷冻在批量供应中。

科恩写道:“疫苗可能来得太晚,无法评估其价值。为了符合环试验的资格,参与者必须在21天内接触过感染者。”截至12月的第二周,只有几百人(每例约20人)仍有资格申请。如果没有新病例,这一数字每天都在下降。”

帮助组织这项研究的世卫组织主要代表Ana Maria Henao-Restrepo在12月初的新闻发布会上说,试验“迫在眉睫”,但尚未确定启动日期。

Feinberg说,即使环试验没有启动,他希望乌干达将对IAVI/Merck疫苗进行第一阶段的安全性研究——最有可能在卫生保健工作者中进行。如果它能引发与成功的扎伊尔埃博拉病毒疫苗类似的免疫反应,那么新的数据,再加上表明接种过疫苗的猴子对病毒有坚实的保护作用的研究,可能会说服监管机构批准它在未来的疫情中使用。

乌干达的疫情突出表明需要建立一个更精简的疫情应对系统。流行病防范创新联盟的美国主任妮可·卢瑞说:“人们真的非常非常快地把这些剂量凑到了一起,但可能还不够快,不足以挽救生命。”她说:“我们需要储备(研究性)疫苗,以便为下一次疫情爆发做好准备。”

全球疫苗免疫联盟首席执行官Seth Berkley说,一个解决办法是在非洲大陆储存针对埃博拉和其他新出现疾病的实验性疫苗,并提前商定试验方案。他说:“我们必须解决这个问题。”他指出,为了储存COVID-19疫苗,全球疫苗和免疫联盟向乌干达和许多低收入国家提供了-80°C的冰柜,这些冰柜可以重新用于储存其他疫苗。

伯克利承认,建立和维持疫苗储备需要资金,这也意味着定期扔掉过期的疫苗,并更换它们。不过,他说,“如果在这次疫情爆发之初就准备好10万剂疫苗就太好了。这就是我认为我们接下来要做的。”

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