近三年的大流行,我们还经常看到成千上万的全球新的COVID病例记录每一天。在一个新的研究,内容涉及微型器官模型、捐献器官,动物和人类,我们表明,用于治疗肝脏疾病的药物可以用来防止COVID-19。

疫苗是最有力的武器之一在我们的大流行应对,但不是每个人都能从中受益。COVID疫苗工作通过训练我们的免疫系统识别和摧毁SARS-CoV-2,导致COVID-19的病毒。因此,他们不是有效的免疫系统功能不良,例如病人服药后抑制免疫功能器官移植。

病毒还可以伪装自己以避免免疫系统识别,通过变异新的变种从而降低疫苗的有效性。

最后,疫苗并不是一视同仁,只有每四个人中就有一人在低收入国家收到至少一个剂量。

鉴于这些挑战,我们想开发一个策略来防止COVID-19补充免疫接种。我们决定目标“门口”SARS-CoV-2感染细胞,使用一个名为ACE2的受体。

“门口”SARS-CoV-2感染

有几个关键的原因我们目标ACE2受体。首先,阻止这病毒进入的门不需要一个最佳功能的免疫系统,所以这个方法应该是有效的甚至在免疫力低下的人。

第二,ACE2受体是由我们自己的细胞,所以不受变化影响病毒(即新的变种),希望让这个方法更有弹性随着SARS-CoV-2的发展。

所以我们乐观,当我们确定现有的药物,可以修改ACE2受体。这种药物可能会对COVID-19迅速利用海量。

这项研究开始从一个偶然的发现。剑桥大学Sampaziotis实验室我们专注于肝再生和胆管疾病,的主要原因肝移植在孩子。

胆汁是消化液由肝脏产生并通过管道排到肠称为胆管。在大流行开始时,我们正在研究的影响在胆管胆汁使用微型版本在培养皿中生长,称为瀑样。

我们发现bile-sensing叫FXR的分子,它是丰富的肝脏中,控制着许多分子在胆管细胞的表达,包括ACE2。当ACE2被确认为病毒进入门口对于SARS-CoV-2我们决定探索药物针对FXR能否减少ACE2受体,因此病毒感染。

我们发现,熊去氧胆酸(UDCA),临床批准药物目前用于肝病,这影响了迷你胆管。我们成功地重复实验用小型肺部和微型勇气在实验室里,当这些器官通常受到COVID-19的影响。

然后我们确认这些发现在仓鼠,以确保我们的实验室结果适用于一个活的有机体。测试如果这些发现对人类也有可能是翻译,我们用一双捐赠的人类肺不适合移植。我们与SARS-CoV-2两肺感染,但只有一个肺与UDCA治疗。我们发现收到的肺药物不被感染,而其他肺。

下一个步骤是测试UDCA的功效在减少ACE2在人类受体。我们招募了八个健康的志愿者,给他们UDCA,然后擦洗他们的鼻子。我们观察到减少ACE2的鼻细胞,病毒的主要的入口点进入身体,建议SARS-CoV-2将有更少的机会感染这些细胞。

最后,由于UDCA是广泛应用于临床实践,我们对现有的数据来比较COVID结果人对其肝脏UDCA条件与结果之间的人不采取UDCA。我们发现人们采取UDCA不太可能发展适度,严重或关键COVID比那些没有得到药物。

这一切到底是什么意思呢?

UDCA在市场上已有30年,非常安全,几乎没有副作用。此外,非专利药物,便宜,且易于制造、存储和管理(它在平板形式),使其方便地部署在爆发。

虽然我们的研究结果表明,UDCA可以防止COVID,这项研究并不是一个临床试验,只提供数据支持这一假说。下一步将是在大型随机临床试验来证实我们的发现。我们不支持使用UDCA COVID直到合适的政策基于可靠的临床证据。

在未来,UDCA不会取代当前COVID治疗或高度有效的疫苗,但可以扩展我们的武器对抗病毒。它可以提供一个替代策略不依赖于免疫系统或免疫逃避,因为病毒突变。

特蕾莎修女Brevini、博士生Wellcome-MRC剑桥大学干细胞研究所,剑桥大学

Fotios Sampaziotis,UKRI未来领导人的家伙,Wellcome-MRC剑桥大学干细胞研究所,剑桥大学