一些结核病病例可以在短短两个月内成功治疗，这是南非和大多数其他国家目前六个月标准的三分之一。这是根据上周世界肺部健康联盟会议上公布的具有里程碑意义的TRUNCATE结核病试验的早期发现。

新加坡国立大学传染病学教授、TRUNCATE试验的首席研究员Nick Paton解释说，药物敏感结核病(DS-TB)的标准六个月治疗实际上是对许多患者的过度治疗。将结核病治疗定为6个月的原因是，少数结核病患者需要长期治疗方案以避免复发，但大多数结核病患者将在6个月之前治愈。

从本质上讲，它是一种钝而有效的工具，用于保护少数结核病患者。

短初始处理

TRUNCATE试验旨在观察与标准的6个月(24周)治疗方案相比，两个月(8周)的结核治疗方案的新组合是否可行。根据Paton的说法，该研究实验组的试验参与者最初接受了8周的治疗，如果他们在8周治疗后仍有持续的临床疾病，则可以选择将治疗延长至10至12周。如果在那之后仍有活动性结核病，参与者就会切换到标准的六个月治疗。

突破:2个月+ Bdq/Lzd治疗DSTB不低于标准治疗。#IDtwitter @UnionConference #truncateTB pic.twitter.com/g6CJqbRAhT

-- Catherine Berry (@catherineeberry) November 9, 2022

通过随访定期监测研究参与者，包括每月一次结核病症状筛查和每一至三个月一次痰涂片检查。

帕顿说:“(该策略的)核心是初始治疗时间非常短，而且你还可以进行监测，并尽早发现(旧病复发的)患者。”

2018年3月至2022年3月，在泰国、印度尼西亚、菲律宾、乌干达和印度的18个地点共招募了674名试验参与者。4名患者退出试验，10名参与者在试验期间死亡。

Paton告诉Spotlight，总体死亡率很低，标准治疗组和TRUNCATE策略组之间的死亡率没有差异。他补充说，死亡的原因是复杂的，而且确切的原因往往是未知的

对于最终结果，660名参与者在第96周进行了评估。换句话说，大约随访了两年。

令人鼓舞的结果

Paton解释说，该试验采用了TRUNCATE策略，最初涉及使用含有一种新型结核病药物组合的四个治疗组，并将结果与由标准六个月治疗组组成的对照组进行比较。随后，选择了两个TRUNCATE策略组来完成研究的后半部分。他指出，为了确保更好的数据，停止两种武器是一个务实的决定。

在剩下的两个实验组的第一个组中，184名研究参与者接受了由高剂量利福平(35mg / kg，作为肝损伤相关死亡的预防措施，减少到20mg / kg)、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和利奈唑胺(600mg)组成的方案。在第二项研究中，189名研究参与者接受了由贝达喹啉(400mg/d，连续两周，然后200mg，每周三次)、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和利奈唑胺(600mg)组成的方案。标准治疗组有181名参与者。

在标准治疗组，98%的患者完成了治疗，3%的患者必须在96周之前重新治疗。

在TRUNCATE策略组中，91%的患者完成了8周的治疗，并在第12周停止治疗。17%的受试者(从13%到23%不等)接受了再治疗，2%的受试者由于退出试验、死亡或治疗违约而未能完成初始治疗。

两个实验TRUNCATE组与标准治疗组的比较表明，含有贝达喹啉和利奈唑胺的TRUNCATE组不劣于标准治疗组，而高剂量利福平和利奈唑胺组略低于非劣于标准。根据第96周不满意结果的比例计算疗效。不满意的结果被分为死亡、仍有活动性结核病或在第96周仍在接受结核病治疗。

“我们的想法是，如果我们把这些(不满意的结果)加起来，在标准治疗组和TRUNCATE策略组中是一样的，那么这表明这种策略原则上是可行的，”帕顿告诉重点报道。

与标准治疗组180天相比，TRUNCATE策略组的平均总治疗天数减少。对于大剂量利福平-利奈唑胺组，平均治疗总天数为106天，而贝达喹啉-利奈唑胺组为85天。

帕顿说:“因此，很明显，净效果是减少平均治疗时间。”“总的来说，你确实大幅减少了治疗时间。”

他补充说，发生3级或4级不良事件、严重不良事件或死亡的参与者比例在标准治疗组和TRUNCATE策略组之间没有差异。在第96周出现呼吸障碍的受试者比例也没有差异。

仅有的获得性耐药病例是在贝达喹啉组和利奈唑胺组观察到的两例。根据佩顿的说法，这一频率为1.1%。其中一名参与者错过了几次治疗剂量，而另一名参与者没有错过任何剂量。两人都成功地进行了再治疗。

Paton说，最初，他们想在试验的后期阶段招募同时感染艾滋病毒的参与者，但没有人能及时登记，所以目前没有数据表明它在同时患有结核病的艾滋病毒感染者身上效果如何。

“试验表明，系统过度治疗绝大多数结核病患者的替代方法是成功的。这是一个重要的新研究方向，有望改善患者和项目的结果，”Paton说。“未来可能会改进该策略，以使用替代药物方案或替代监测方法来改善结果。对试验的持续分析将进一步加深我们的理解。”

PK和安全数据

在上周的会议上，TRUNCATE试验的项目负责人Christopher Cousins介绍了该试验的一级药代动力学(PK)分析。PK结果取自研究的第八周。

禁食一晚后，参与者在试验地点服用观察剂量的药物，并在12小时内进行血液采样。数据基于两个实验组的96名参与者。

他说，高剂量利福平的AUC(代表总药物暴露时间- AUC =曲线下面积)比标准剂量高4到6倍，并且在大多数患者中超过了拟议的疗效目标。这支持了高剂量利福平可以增强8周治疗方案中绝育的假设。

数据还显示利福平和利奈唑胺之间似乎存在药物-药物相互作用，但这似乎不足以消除抗分枝杆菌的功效。

据Cousins说，贝达喹啉组和利奈唑胺组在第8周结束时的贝达喹啉浓度与耐药结核病治疗24周后的浓度相当(目前贝达喹啉和利奈唑胺都是耐药结核病标准治疗的一部分，但不是DS-TB的标准治疗)。

当被问及在截断组的参与者停止治疗后，监测他们是否能够很好地发现那些仍然患有活动性结核病的人时，Paton告诉重点报道，对痰涂片样本的进一步分析将能够告诉我们更多信息。该试验采用了一种技术含量相对较低的方法，通过症状筛查和痰涂片检测来确定参与者是否仍患有活动性结核病，是否需要重新治疗。

他说:“我们需要运行额外的生物标志物，更详细地询问数据集，以弄清楚谁被治愈了，谁没有治愈，持续了多长时间，以及这些其他东西(痰涂片测试和症状筛查)在多大程度上发现了结核病。”

他补充说，这是一个起点，“但如果我们使用一些新的生物标志物技术进行监测，我们可能会做得更好”。

研究结果的意义

“作为概念的证明，这些结果非常令人兴奋——它们表明有可能进一步缩短药物敏感性结核病的治疗时间，”总部位于纽约的治疗行动小组(TAG)结核病项目联合主任Lindsay McKenna说。她说:“但我们需要优化治疗方案，并在更广泛的人群中研究这种治疗策略，包括艾滋病毒感染者(没有人参加这项研究)和项目环境。”

她补充说:“还有其他正在计划中的试验，旨在根据现有指标或已知与治疗结果相关的风险因素，如疾病严重程度、BMI和艾滋病毒状况(称为分层药物方法)，积极地(例如，在治疗开始时)确定谁可能受益于较短或较长治疗，并相应地调整治疗时间。”“如果后一种分层医疗方法得到证实，看看这两种方法如何进行比较，以及规划和受影响社区如何看待这两种方法，将是非常有趣的。”

缩短疗程的可行性

来自菲律宾肺科中心的Truncate结核病试验现场联合研究员Nerissa Donato在上周的会议上概述了Truncate策略的可行性和可接受性。这是基于参与者问卷、临床医生调查、来自试验的描述数据和多纳托的观察。

“在临床试验的背景下，TRUNCATE策略是可接受的和可行的。只要得到国家治疗计划的支持，并得到训练有素的临床医生的支持，它就可以成功实施，”她说。

她解释说，实施该策略的主要挑战是患者担心潜在的副作用和更大的药物负担，但经过一些讨论，由于治疗方案可能要短得多，参与者对该方案感到满意。对参与者的密切随访和所需的随访与治疗6个月并出院的正常程序不同。但她说，参与者通常都很乐意回来进行随访。

据多纳托说，参加试验的临床医生最初对这种疗法是否安全、是否有效持怀疑态度，但在试验之后，他们的看法变得更加积极。

她说，为了在现实世界中实施这一战略，国家结核控制规划需要采纳这一战略，这可能需要更多关于成本效益的数据。

需要更好的治疗方法和方案

Paton告诉重点报道节目，在高收入国家所看到的过度治疗结核病患者和个体化药物这两个极端之间的某个地方，可能存在结核病患者更好的治疗选择。这种方法不是单一的，而是基于对个体患者的需求和反应的反应。

他说:“我们需要研究如何使(结核病治疗)个性化，但要用一种不那么高科技的方式，这样就不可能实施项目。”“至少如果你在监测(病人)，你就有了一张安全网。如果你做错了，你只要确保你早点把病人接起来，然后重新治疗，不应该有严重的伤害。”

该试验的其他数据将在未来几个月公布。