非洲:疟疾疫苗——这条路漫长而曲折,但我们正在走向成功

全球疫苗免疫联盟(Gavi)为各国提供了申请资金以引进或继续部署RTS疟疾疫苗的历史性机会。
分析

一种名为R21的候选疫苗已被证明在儿童中预防疟疾的有效性高达80%,根据最新的试验结果

这是一项研究得出的结论2021年出版来自牛津大学的同一研究小组,该研究表明三剂疫苗预防疟疾的有效性高达77%。他们的最新研究表明,在一年后注射增强剂,可以将保护水平维持在70%到80%,这表明长期保护是可能的。

牛津大学的研究人员他告诉BBC他们的疫苗只需要“几美元”就能生产出来,而且他们有一项每年生产超过1亿剂疫苗的协议。

然而,仍然有一个很大的障碍需要克服。第三阶段临床试验——在获得监管机构批准之前的最后阶段人体试验——尚未进行。

一条充满死胡同的漫长道路

开发疟疾疫苗的探索始于近100年前。作为早在40年代在美国,通过注射灭活的寄生虫来预防疟疾感染的尝试在动物和人类身上进行了。从那以后,科学家们继续不懈地努力,直到生物化学和分子生物学的进步使科学家们能够从导致疟疾的疟原虫中分离出蛋白质,用于疫苗,并在实验室中制造出来。

据预测,这些蛋白质可以产生更好的抗感染免疫力。尽管寄生虫具有相同的蛋白质,但它们的可及性和暴露在免疫系统中诱导反应的效果可能较差。此外,使用灭活的整个寄生虫也会带来其他潜在的问题,比如毒性,甚至是寄生虫的重新激活导致活动性感染。

这些现代技术导致了80年代后期的发展SPf66疫苗其中包括几种已知能被人体免疫系统识别的寄生虫合成分子。该疫苗是在哥伦比亚开发的,在南美洲的多个国家进行了试验,达到了35%至60%的有效性。但是,当测试扩展到其他大陆时,有效性较低:非洲为8%至30%,而亚洲则完全没有保护作用。

尽管这些发现令人失望,但还是令人鼓舞的,因为一些人获得了免疫力,这表明针对热带世界最大杀手的疫苗是可能的。

许多疫苗都是使用疟原虫的不同成分设计的,并在临床试验中进行了测试,包括RTS,S,这是第一个获得许可的抗疟疾疫苗。它含有在寄生虫表面发现的一种主要蛋白质的一部分,这种蛋白质开始感染:所谓的子孢子期(见下图),感染肝脏。

RTS,S在非洲进行了广泛测试,达到了大约40%的保护水平随时间递减.它基于R21中使用的相同寄生虫分子。

事实证明,实现高水平的疟疾保护非常困难。即使在那些获得了有希望的结果的情况下,在更广泛地测试疫苗时,有效性也急剧下降。

另一个问题是,从这些候选疫苗中获得的免疫力往往会随着时间的推移而下降。长期免疫很重要,因为感染的风险贯穿一生,特别是在传播率高的地区。

为什么找到有效的疫苗这么难

过去几十年基因测序的进步使我们能够做到分析引起疟疾的寄生虫的基因组

对来自世界各地患者样本的测序改变了我们对这种寄生虫和疾病的理解。很明显,寄生虫不是一种,而是许多遗传上不同的菌株。这种多样性反映在寄生虫的成分中,包括用于疫苗的成分。

由于疫苗是用实验室中保存的寄生虫菌株开发的,疫苗的识别仅限于特定的寄生虫,因此,免疫系统将被训练来识别类似的寄生虫,而不一定是其他基因不同的菌株。由于这些寄生虫生命周期的复杂性以及世界不同区域感染动态的差异,这一问题更加严重。

在非洲,这种疾病的传播率很高,因此,人们感染几种基因不同的寄生虫是很常见的。因此,如果疫苗对有限的基因版本有效,那么一些将被免疫系统消灭,而另一些则不会。这是开发有效的疟疾疫苗的一个主要问题,因为它很难从体内消灭寄生虫。这也可能至少是迄今为止大多数测试疫苗都有效的部分原因低保护,随着时间的推移而减弱

由牛津大学科学家开发的疟疾疫苗R21所获得的高水平保护是非常有前途的。它所提供的保护将受到密切关注,并被寄予厚望,以确定它是否能长期持续下去。在世界各地进行测试,以确定它是否具有广泛的保护作用,这也是非常重要的。最后,了解它是否能保护年龄较大的儿童和成人,并成为预防疟疾的一般工具,也将有所帮助。

阿勒娜Pance英国赫特福德大学分子遗传学高级讲师

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