艾滋病毒仍然是全球重大的公共卫生挑战。周围3800万年据估计，人们已经感染了这种病毒。撒哈拉以南非洲是艾滋病毒流行最严重的地区。近三分之二的艾滋病毒病例发生在该地区。

但在遏制这一流行病方面已经取得了巨大的进步。其中一个关键是抗逆转录病毒疗法(ART)的引入。它使艾滋病毒感染者过上了长寿、富有成效的生活，并降低了艾滋病毒传播的风险。

然而，艾滋病毒的突变率很高。因此，有证据表明，艾滋病毒变体对几乎所有可用的抗逆转录病毒药物都具有耐药性。具有耐药突变的变体的开发是抗逆转录病毒治疗成功的主要挑战，因此也是实现联合国千年发展目标的努力的主要挑战到2030年终结艾滋病．

根据世界卫生组织的数据，在发展中国家，只有当接受治疗的患者病毒载量高(超过1000份/毫升)时，才会进行艾滋病毒耐药变异的筛查的指导方针．这意味着在低病毒载量的患者中检测不到耐药HIV变异。撒哈拉以南非洲的许多国家都是这样，包括博茨瓦纳。

我们着手建立三件事。

首先，接受抗逆转录病毒治疗的患者中HIV病毒载量低的比例是多少。这是以前从未收集过的数据。其次，我们想在这组患者中确定HIV耐药突变。我们要确定的第三件事是病毒载量低的患者和治疗失败之间是否有联系。这被称为病毒学失败。

回答这三个问题让我们更深入地了解博茨瓦纳这样的国家在消灭艾滋病毒方面所处的位置。由于我们的研究，我们更好地了解了有多少艾滋病毒感染者的病毒载量低，我们面临的耐药艾滋病毒变体的威胁有多严重，最后有多少病毒水平低的人面临治疗失败的风险。

我们发现，低病毒载量的人与高病毒载量的人一样有可能携带耐药的HIV变异。这很重要，因为它指出需要改变发展中国家对接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者的管理方式。

我们建议进一步调查可检测到病毒载量高于50拷贝/ml的抗逆转录病毒治疗患者，以确保他们不携带耐药HIV变异。

我们发现

低病毒载量接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病患者人数:我们的研究调查了来自博茨瓦纳各地接受抗逆转录病毒联合治疗的6078名艾滋病毒感染者。我们将范围缩小到4443人，他们接受了至少6个月的ART治疗。

只有8%的病毒载量超过50拷贝/ml。突变检测只发生在病毒载量超过1000拷贝/毫升的患者身上，这意味着这组患者没有被筛查。

8%的数字可能看起来很低。但这意味着这群人要么有耐药性变异，要么他们的治疗不起作用。

耐药突变患病率:我们对病毒载量低的患者和病毒载量超过1000拷贝/ml的患者进行了HIV测序。我们发现在这两组患者中，艾滋病毒耐药突变的流行率没有差异。这表明，HIV病毒载量低的患者与病毒载量高的患者一样可能携带具有耐药性突变的HIV变体。

治疗失败:对一组HIV病毒载量低的患者进行了至少一年的随访。我们发现，低水平的HIV病毒载量与随后的病毒学(或治疗)失败存在统计学上的显著相关性。我们的研究结果表明，HIV病毒载量低的患者更有可能经历病毒学失败。

目前的治疗指南将病毒学失败描述为病毒载量超过1000拷贝/ml。我们的研究结果对此提出了挑战。

展望未来

我们的研究结果与其他人的观点一致看看这个问题．与他们一样，我们建议改进发展中国家的艾滋病毒治疗指南，以确保接受抗逆转录病毒治疗时艾滋病毒载量低的患者得到必要的关注。

在发达国家，当人们开始抗逆转录病毒治疗时，就会进行耐药艾滋病毒变异的筛查。每当接受治疗的患者有可检测到的病毒载量时，也要进行耐药性筛查。

同样的办法也应适用于发展中国家。

患者还应进行后续病毒载量测试，如果病毒仍可检测到，则应对其携带的HIV变异进行测序。如果发现有耐药变异，患者应切换到适当的抗逆转录病毒治疗方案。

如果发现他们没有艾滋病毒耐药变异，患者应该接受严格的依从性咨询，因为这可能导致治疗失败。

科学家和资助者必须投入时间和资源，开发更敏感的艾滋病毒耐药测定方法，以便在低病毒载量的样本中对艾滋病毒进行测序。这是目前的一个限制因素，因为大多数可用的分析都不能很好地处理低病毒载量的样本。

Simani Gaseitsiwe博茨瓦纳哈佛艾滋病研究所伙伴关系、撒哈拉以南非洲结核病/艾滋病毒卓越研究网络(SANTHE)首席研究员和研究助理